Опухолевые маркеры
Опухолевые маркеры или онкомаркеры – это специфические вещества, являющиеся продуктом жизнедеятельности злокачественных клеток или клеток с ними ассоциированными. Данные вещества определяются в крови или моче онкологических больных. Чаще всего онкомаркерами являются модифицированные белковые структуры из гликопротеинов или липопротеинов. Определенные онкомаркеры являются специфичными для конкретного вида опухоли.
Определяются онкомаркеры при помощи цитологических методов исследования (клеточные онкомаркеры), или с использованием биохимических методов анализа сыворотки крови или других биологических жидкостей.
Вещества, относящиеся к онкомаркерам могут образовываться самими опухолевыми клетками, высвобождаясь из злокачественных клеток в кровь по мере развития опухолевого процесса, они называются опухолеассоциированными. Есть и другие, которые могут содержаться в нормальных клетках организма больного, но при этом ассоциированы с опухолевыми клетками.
При этом онкомаркеры могут находиться как на поверхности, так и внутри клетки и секретироваться в кровоток. Это позволяет определять их наличие и количество при помощи иммуноферментного или радиоиммунного анализов.
Различают несколько классов онкомаркеров по природе своего происхождения
Существует около 200 соединений, относящихся к онкомаркерам. При этом важными в диагностике являются только около 20 веществ, являющимися главным образом белковыми структурами и макромолекулами.
- антигены или антитела, ассоциированные с опухолью. Обычно определяются при помощи иммунологического анализа;
- гормоны (адренокортикотропный гормон, хорионический гонадотропин человека и другие);
- продукты распада опухолей белкового происхождения;
- ферменты;
- нуклеиновые кислоты в виде свободной ДНК;
- продукты белкового обмена (полиамины, креатин, гидроксипролин и другие);
- специфические белковые структуры плазмы крови (бета-2-микроглобулин, ферритин, церулоплазмин).
Существует около 200 соединений, относящихся к онкомаркерам. При этом важными в диагностике являются только около 20 веществ, являющимися главным образом белковыми структурами и макромолекулами.
Определение онкомаркеров позволяет не только диагностировать злокачественное новообразование на ранних стадиях, но и судить об эффективности проводимого противоопухолевого лечения, а также прогнозе самого заболевания. Динамическое отслеживание изменений в концентрации онкомаркера дает большую значимость в отличие от его единичного измерения или обнаружения.
При этом частота определения онкомаркера должна соответствовать клиническому состоянию конкретного пациента. Рекомендуется исследовать онкомаркеры не ранее, чем через 14-30 суток от предыдущего исследования. Однако показания и целесообразность для их исследования в любом случае определяет лечащий врач пациента.
Важно! «Идеального» онкомаркера не существует! «Идеальный» онкомаркер должен:
- в 100% случаев обладать способностью определять наличие злокачественного новообразования и тем самым разделять здоровых людей от больных;
- выявлять всех онкологических пациентов на самой ранней стадии развития опухоли;
- обладать такой органной специфичностью, чтобы на основании определения концентрации маркера судить о точной локализации опухоли;
- обладать способностью устанавливать стадию развития заболевания, в зависимости от величины концентрации онкомаркера;
- и обладать высокой прогностической значимостью.
Поэтому определение онкомаркеров не пригодно для скрининга здоровой популяции населения. Исключением может быть ПСА (простатспецифический антиген) для диагностики рака предстательной железы, признанный в ряде стран.
Онкомаркеры, как правило, не обладают органоспецифичностью. Локализация опухоли устанавливается методами иммунной сцинтиграфии, базирующейся на применении моноклональных антител.
Не при каждом виде злокачественного новообразования, локализующемся в определенном органе экспрессируется один и тот же онкомаркер. Для выяснения более точного количества онкомаркеров для мониторинга противоопухолевой терапии целесообразно как можно раньше определять сразу несколько маркеров. Так называемая, панель онкомаркеров позволяет выбрать из них такие маркеры, концентрации которых будут повышены. Однако, при развитии заболевания и/или метастазирования те маркеры, концентрации которых были в норме, в последующем могут повышаться.
Существует, так называемая, «серая зона» — это небольшое патологическое повышение концентрации онкомаркеров, которое может обнаруживаться при ряде доброкачественных заболеваний. Это могут вызывать вещества, содержащиеся в печени при нарушении процессов катаболизма определенных веществ и выведения их из организма.
Кратковременное повышение концентрации онкомаркеров при наличии опухоли не обязательно свидетельствует о повышении ее злокачественности. Это может наблюдаться при процессах некроза опухоли с кратковременным высвобождением из нее маркеров в кровоток. Такое временное повышение онкомаркеров может наблюдаться при проведении химиотерапии или лучевой терапии, а также в раннем послеоперационном периоде.
Мониторинг лечения злокачественных опухолей онкомаркерами
Определение онкомаркеров может производиться в сыворотке крови, моче, семенной, цереброспинальной, амниотической и других биологических жидкостях организма.
Онкомаркеры более целесообразно определять на фоне проведения больному противоопухолевого лечения (хирургического, лучевой терапии, гормональной или химиотерапии). Первоначальную концентрацию онкомаркеров определяют перед началом лечения для оптимального динамического отслеживания концентрации онкомаркеров в последующем.
Часто величина концентрации онкомаркера, определенного перед операцией коррелирует с прогнозом и показателями общей и безрецидивной выживаемости. Однако отсутствие повышения уровня того или иного онкомаркера не исключает полностью присутствия в организме злокачественного опухолевого процесса.
Быстрый темп снижения концентрации онкомаркера после проведенного оперативного лечения обычно свидетельствует об успешности операции. Тогда, как частичное снижение или повторное повышение могут указывать на обратное, т.е. безрезультативность оперативного вмешательства. Устойчивое повторное повышение онкомаркеров после проведенной химиотерапии или во время ее может указывать на необходимость прерывания такого курса с коррекцией дальнейшей терапии.
Если опухолевые маркеры повышаются спустя несколько месяцев после успешно проведенного оперативного вмешательства, то это может быть индикатором рецидива опухоли или ее метастазирования. Причем такое повышение концентрации онкомаркера может быть обнаружено до клинических проявлений этих осложнений.
По степени возрастания концентрации онкомаркера можно судить о рецидиве или метастазировании опухоли.
В мониторинге лечения больных со злокачественными новообразованиями определение уровня онкомаркеров имеет огромное значение. При отсутствии ответа на проводимое противоопухолевое лечение, врач может определить соответствующие для данного органа онкомаркеры, что позволит существенно изменить тактику лечения на более эффективную.
Таким образом, можно увеличить шансы больного на выживание.
Рассмотрим ряд основных онкомаркеров, используемых в мониторинге терапии злокачественных опухолей.
Простатспецифический антиген (ПСА, PSA)
Используется для ранней диагностики и мониторинга терапии при Раке Предстательной Железы (РПЖ).
Простатспецифический антиген является гликопротеином, который локализуется в экскреторных и выводящем протоках предстательной железы. Секретируется клетками эпителия канальцев как здоровой, так и пораженной злокачественным процессом предстательной железы. Его функция состоит в разрушении белков семенной плазмы – семеногелина и фибронектина, чем обусловлено снижение вязкости спермы.
ПСА определяется в сыворотке крови и в секрете предстательной железы методами РИА, ИФА, экспресс-тестами на основе иммунохроматографии (ИХГ).
Норма и пограничные значения
- У мужчин до 40 лет значения ПСА не должны превышать 2,5 нг/мл;
- У мужчин в возрасте 40-50 лет – не более 2,5 нг/мл;
- У мужчин в возрасте 50-70 лет – не более 4,0 нг/мл;
- У мужчин в возрасте 70-79 лет – не более 6,5 нг/мл.
- Интервал граничных значений от 4,1 нг/мл до 10 нг/мл.
Диагностическая чувствительность теста на определение ПСА составляет 68%. При определении уровня ПСА более важным считается его динамическая оценка, а не его отдельные значения.
Значительное превышение уровня ПСА может обнаруживаться при гипертрофии простаты, а также воспалительных заболеваниях предстательной железы.
Следует учитывать и тот факт, что при таких исследованиях, как ректальное, колоноскопия, трансуретральная биопсия, а также после лазерной терапии, эргометрии и задержке мочи уровень ПСА может значительно (в несколько раз) повыситься. Поэтому исследование уровня ПСА следует проводить, спустя неделю после перечисленных выше исследований.
Мониторинг концентрации простатспецифического антигена обеспечивает более раннее обнаружение или метастазирование РПЖ, чем прочие методы исследования. При этом изменения даже в пределах границ нормы могут считаться информативными.
Позвоните по телефону, чтобы получить консультацию в любое время суток 7 (495) 728-02-78
Что делать, если предстательную железу удалили, а уровень ПСА остается высоким?
Обнаружение ПСА после тотальной простатэктомии свидетельствует о наличии остаточной опухолевой ткани, регионарных или отдаленных метастазах. Требуется проведение оценки эффективности противоопухолевой терапии с возможной ее коррекцией.
Тканевой полипептидный специфический антиген (TPS)
Онкомаркер для выявления и мониторинга терапии при раке мочевого пузыря, молочной железы, шейки матки, легких и колоректального отдела кишечника.
Тканевой полипептидный специфический антиген обнаруживается в большинстве эпителиальных клеток мочевого пузыря, бронхов, дистальных отделов кишечника и шейки матки, а также в сыворотке крови и клеточных мембранах опухолевой ткани.
Верхней границей нормы принято считать TPS сыворотки крови 80 Ед/мл. При этом подъем концентрации TPS до 131 Ед/мл может наблюдаться и при некоторых неопухолевых заболеваниях легких, печени и урогенитального тракта.
Высокая диагностическая чувствительность проявляется в отношении рака мочевого пузыря, особенно при мышечно-инвазивных его формах. Также для мониторинга течения рака мочевого пузыря может использоваться онкомаркер Цитокератиновый фрагмент 21-1.
Цитокератиновый фрагмент 21-1 (CYFRA 21-1)
Он представляет собой фрагмент цитокератина, специфичного для эпителиальной ткани.
CYFRA 21-1 применим для диагностики, мониторинга течения и терапии немелкоклеточного и плоскоклеточного рака легких и рака мочевого пузыря с инвазией в мышечный слой. Определяется в сыворотке крови путем ИФА, РИА.
В норме у здорового человека его величина не должна превышать 2,3 нг/мл.
Диагностическая чувствительность при плоскоклеточном раке легких составляет 60% и в 95% случаев диагностически специфичен, что выделяет его среди других онкомаркеров. Рак эпителия бронхов является основным показанием для CYFRA 21-1.
При мелкоклеточном раке легких и смешанных гистологических формах рекомендовано применение CYFRA 21-1 вместе с НСЕ – нейронспецифической енолазой, что повышает его диагностическую чувствительность.
Незначительное повышение концентрации CYFRA 21-1 в пределах до 10 нг/мл может наблюдаться при доброкачественных опухолях печени и почечной недостаточности.
Раковый эмбриональный антиген (РЭА, CEA)
РЭА является тканевым маркером, продуцируемым в период жизни эмбриона и плода. Синтезируется в основном в желудочно-кишечном тракте и поджелудочной железе, секретируясь в биологические жидкости. В организме взрослых людей синтез РЭА подавлен, но не полностью. Поэтому в небольших концентрациях РЭА определяется в плазме крови здоровых людей в пределах до 3 нг/мл у некурящих и до 5,0 нг/мл у курильщиков.
Диапазон концентрации РЭА от 0 до 10 нг/мл считается интервалом пограничной зоны.
В случаях, когда РЭА определяется свыше 20 нг/мл в сыворотке крови, это явно свидетельствует о присутствии злокачественного процесса в организме.
Определение ракового эмбрионального антигена используется для диагностики и мониторинга течения и лечения рака прямой, толстой кишки, желудка и поджелудочной железы. Повышение РЭА отмечается также при раке молочной железы, легких, яичников и эндометрия. При обнаружении высоких концентраций РЭА в спинномозговой жидкости можно заподозрить наличие первичного или метастатического рака мозга.
Так, как величина РЭА напрямую зависит от величины опухоли, то его мониторинг можно использовать для определения примерного распространения опухоли в предоперационном периоде и отслеживать эффективность терапевтических воздействий после радикальных оперативных вмешательств. При полном удалении очага злокачественного роста опухоли уровень РЭА восстанавливается до нормальных значений примерно за 6-8 недель. Отсутствие снижение РЭА говорит либо о неполном удалении опухоли, либо об отдаленных метастазах. Особенно высокий уровень РЭА обнаруживается у пациентов с метастатическим поражением костей, легких и печени, а также при множественных метастазах в лимфатические узлы.
Важно! Определение РЭА в сыворотке крови является более чувствительным лабораторным тестом для проведения мониторинга больных после радикальной операции, чем компьютерная томография, эндоскопия и сонография. При этом диагностическое значение имеют и темпы роста РЭА. Медленный рост повышения концентрации РЭА предполагает локальный рецидив, а крутые подъемы – чаще метастазирование.
Стоит отметить тот факт, что повышение РЭА может определяться при ряде доброкачественных заболеваний в 20-50% случаев. Это могут быть цирроз печени, хронические гепатиты, панкреатиты, болезнь Крона, пневмонии, бронхитах, туберкулезе, аутоиммунных заболеваниях и некоторых других. Поэтому определение уровня РЭА не рекомендуется использовать для массового скрининга нормальных популяций.
Позвоните по телефону, чтобы получить консультацию в любое время суток 7 (495) 728-02-78
Нейронспецифическая енолаза (HCE, NSE)
HCE представляет собой гликолитический фермент, имеющий нейроэктодермальное происхождение. В большом количестве присутствует в нейронах мозга и в периферической ткани. Поэтому определяется в опухолях в нейроэктодермальной или нейроэндокринной природы. Также используется при диагностике мелкоклеточного рака легких; и в комбинации с РЭА используется для диагностики нейробластом у детей. Определяется в сыворотке крови.
В норме HCE в сыворотке крови у взрослого здорового человека составляет не более 12,5 нг/мл. Пограничные значения до 25 нг/мл.
Диагностическая чувствительность определения HCE при первичной диагностике мелкоклеточного рака легких составляет 70-85%. При этом у пациентов, получающих противоопухолевое лечение, диагностическая чувствительность составляет не более 60%.
Для определения немелкоклеточного рака легких HCE не рекомендован.
При нейробластомах диагностическая чувствительность определения HCE составляет 85%.
Также енолаза может обнаруживаться у пациентов страдающих лейкозами и при состояниях, сопровождающихся гемолизом эритроцитов, т.к. она содержится в эритроцитах, плазматических клетках и тромбоцитах. Может обнаруживаться при септическом шоке, пневмонии и травмах ЦНС.
Антиген углеводный (раковый) 72-4 (СА 72-4)
СА 72-4 является специфическим белком, который иммуногистохимически идентифицирован в ткани различных опухолей. Он может выявляться в сыворотке крови методом РИА, ИФА с использованием двух моноклональных антител. Выявляется при раке толстого кишечника, немелкоклеточном раке легких и желудка. Повышение концентрации также может быть при раке яичников и бронхогенном раке легких.
В норме у здоровых людей в сыворотке крови концентрация СА 72-4 составляет не более 4,0 нг/мл.
Диагностическая чувствительность при раке желудка составляет около 50%. Установлено, что диагностическая чувствительность и специфичность теста определения СА 72-4 при раке желудка более высокая, чем такие же показатели для онкомаркеров РЭА и СА 19-9.
Диагностическая чувствительность СА 72-4 значительно превосходит таковую у СА 125 в диагностике муцинозного рака яичника, в связи с чем, рекомендовано их сочетанное определение.
Повышение уровня СА 72-4 очень редко обнаруживается при доброкачественных и воспалительных процессах.
Позвоните по телефону, чтобы получить консультацию в любое время суток 7 (495) 728-02-78
Антиген углеводный (раковый 19-9) (СА 19-9)
СА 19-9 при помощи иммуногистохимических методов обнаруживается в эпителии поджелудочной железы, желудка, печени, желчного пузыря, тонкого и толстого кишечника. Может встречаться в высоких концентрациях в слюне, моче, желудочном соке, семенной и амниотической жидкостях. Определяется обычным методом ИФА, РИА в сыворотке крови.
В норме СА 19-9 у здоровых людей составляет в сыворотке крови не более 24 Ед/мл. Пограничная зона до 100 Ед/мл.
СА 19-9 при раке поджелудочной железы является опухолевым маркером выбора. При этом диагностическая чувствительность теста его определения составляет около 80%. Стоит отметить, что при очень высоких показателях СА 19-9 (выше 10000 Ед/мл) при раке поджелудочной железы имеют отдаленные метастазы, что говорит о гематогенной диссеминации (распространению злокачественных клеток по кровеносным сосудам). Концентрация СА 19-9 свыше 1000 Ед/мл обычно свидетельствует о вовлечении в процесс лимфатических узлов.
Определение СА 19-9 позволяет осуществлять раннюю диагностику рака поджелудочной железы. Этот факт позволяет рекомендовать пациентам старше 45 лет с длительной эпигастральной симптоматикой пройти обследование на предмет определения СА 19-9 в сыворотке крови. Это следует сделать, если после проведенного обследования, причина болевого синдрома остается не ясной.
Показатели СА 19-9 в сыворотке крови тесно коррелируют со стадией роста опухоли при раке поджелудочной железы. При этом отдельно взятые величины содержания этого онкомаркера не являются основанием для точной классификации стадирования рака поджелудочной железы.
СА 19-9 может также использоваться с целью дифференциальной диагностики между злокачественным процессом и обострением хронического панкреатита.
Для диагностики рака толстой ободочной кишки СА 19-9 обладает более низкой диагностической чувствительностью по сравнению с РЭА. Не смотря на это, определение СА 19-9 показано для осуществления дифференциальной диагностики между колоректальным раком и доброкачественными заболеваниями кишечника.
СА 19-9 по сравнению с СА 72-4 имеет вторичную значимость при диагностике рака желудка.
СА 19-9 позволяет выявить рак желчевыводящих путей, т.к. его диагностическая чувствительность составляет от 50 до 80%.
Следует знать, что повышенная концентрация СА 19-9 в сыворотке крови обнаруживают при различных доброкачественных заболеваниях таких, как цирроз печени, хронический панкреатит, муковисцедоз. Антиген СА 19-9 выводится исключительно с желчью, поэтому даже незначительный холестаз (затруднение оттока желчи) может быть причиной резкого повышения уровня СА 19-9 в крови.
Антиген углеводный (раковый) 549 (СА 549)
СА 549 – это муциноподобный гликопротеин определяющийся в сыворотке крови методом РИА и ИФА с двумя моноклональными антителами.
Показан, в основном для больных с раком молочной железы, особенно на 4 стадии. Назначается с целью мониторинга течения заболевания и терапевтического эффекта. На 1-3 стадии РМЖ считается диагностически неинформативным, т.к. в 30% случаев повышенный уровень СА 549 может наблюдаться при мастопатиях и доброкачественных заболеваниях печени.
По своим аналитическим характеристикам СА 549 существенно не отличается от СА 15-3 и муциноподобного ракового антигена.
Антиген углеводный (раковый) 15-3 (СА 15-3)
СА 15-3 представляет собой гликопротеин, который локализуется на апикальной стороне альвеол и протоков молочных желез. Служит для диагностики, мониторинга течения и проводимой терапии рака молочной железы, чаще в комбинации с РЭА.
В норме содержание СА 15-3 в сыворотке крови у здоровых мужчин и не беременных женщин составляет до 28 Ед/мл. Повышение уровня СА 15-3 до 50 Ед/мл может наблюдаться в третьем триместре беременности.
СА 15-3 имеет большое значение для ранней диагностики рака молочной железы. Регистрируемый подъем его уровня на 4-6 месяцев опережает появление признаков прогрессировании опухолевого процесса, выявляемых радиологическими методами.
Определение уровня СА 15-3 является очень значимым при дифференциальной диагностике доброкачественных заболеваний молочной железы. При этом пороговой величиной (точка отсечки) теста является 28 Ед/мл. Диагностическая специфичность составляет 95 %. При диагностике рецидива злокачественного процесса – около 30%. И в 60-90% случаев позволяет диагностировать отдаленные метастазы.
Зачастую определение уровня СА 15-3 используется совместно с РЭА, т.к. это улучшает мониторинг течения и эффективности терапии диагностируемого РМЖ.
При раке яичников, шейки матки и эндометрия повышение уровня СА 15-3 наблюдается только на поздних стадиях развития опухоли.
Антиген углеводный (раковый) 125 (СА 125)
Важно! Повышение уровня СА 125 в плазме (сыворотке) крови отмечается и при беременности.
СА 125 относится к муциноподобным опухолеассоциированным гликопротеинам.
Этот антиген определяется в клеточных элементах серозных аденокарценом, в эпителии фаллопиевых труб, шейки матки, трахеи, бронхов, плевре, брюшине и перикарде.
СА 125 выявляется в сыворотке крови, грудном молоке, цервикальном секрете беременных и в амниотической жидкости методами РИА и ИФА.
В норме содержание в сыворотке крови СА 125 не должно превышать 35 Ед/мл.
Диагностически высокую значимость имеет для диагностики и мониторинга больных страдающих раком яичников. Уже на первой стадии заболевания наблюдается повышение концентрации СА 125 всех случаев злокачественных опухолей яичников.
Анализ содержания СА 125 в клинической практике используется главным образом для оценки эффективности лечения больных раком яичников и диагностике его рецидивов. Вместе с тем результат определения СА 125 всегда следует интерпретировать в комплексе с результатами других методов исследования и клиническими данными.
После хирургического удаления опухоли при раке яичников отмечается быстрое снижение концентрации СА 125, с нормализацией величин спустя примерно 3 недели после операции.
Онкомаркер СА 125 может повышаться при раке поджелудочной железы, опухолях брюшины, плевры, печени, легких и молочных желез.
Следует отметить, что уровень СА 125 может повышаться и при различных доброкачественных заболеваниях, таких как гинекологические опухоли, воспалительные процессы в тканях родовых путей, брюшины, плевры, при эндометриозе, хронических гепатитах и панкреатитах, аутоиммунных заболеваниях.
Запишитесь в «АСС Медикал»по телефону +7 (495) 728 02 78 или оставьте заявку на обратный звонок.
Задайте Ваш вопрос в WhatsApp